点击化学

“点击化学”是K.B.Sharpless于年引入的一个术语，用于描述高产率、范围广泛、仅产生无需色谱法即可去除的副产物、立体特异性、易于执行且可轻松进行的反应可去除或良性溶剂。这个概念是与制药、材料和其他行业对生成大型化合物库以在发现研究中筛选的能力的兴趣并行开发的。

ClickChemistry已在制药和生物技术研发领域得到广泛应用。由于其生物相容性和更快的反应速度，它越来越受欢迎。ClickChemistry可归类为三代之一。

第一代点击化学在末端炔烃和叠氮化物之间的反应中使用Cu(I)催化剂。尽管偶联反应成功，但添加Cu(I)催化剂会对生物分子造成损害。

图1.1代点击化学

第二代点击化学通过应变促进的叠氮化物-炔点击化学利用环辛炔和叠氮化物之间的反应。该反应不含铜，并且由于应变分子的高活化能而进行。在这种无铜点击化学中，常用的试剂包括DBCO、OCT和BCN。使用BCN等试剂可防止区域选择性混合物的产生。

图2.2代点击化学

第三代点击化学涉及四嗪和反式环辛烯(TCO)之间的连接，无需使用Cu(I)催化剂。省略Cu(I)催化剂是体内细胞标记的理想选择，同时仍能实现高速反应。已发现这允许在较低浓度下进行蛋白质修饰。

将PEG接头引入ClickChemistry试剂可增强其水溶性，使其更便于在水性缓冲液中进行生物标记。

图3.3代点击化学